리 시노 프릴 - Lisinopril

리 시노 프릴
리 시노 프릴의 구조식
리 시노 프릴 양쪽 성 이온의 볼 앤 스틱 모델
Lisinopril의 화학 구조
임상 데이터
발음 / L S ɪ N ə P R의 ɪ의 L / , ly- SIN -ə-PRIL
상품명 Prinivil, [1] Zestril, [2] Qbrelis, [3][4]
다른 이름들 (2 S ) -1-[(2 S ) -6- 아미노 -2-{[(1 S ) -1- 카르복시 -3- 페닐 프로필] 아미노} 헥사 노일] 피 롤리 딘 -2- 카르 복실 산
AHFS / Drugs.com 모노 그래프
MedlinePlus a692051
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU : D [5]
  • US : N (아직 분류되지 않음) [5]
의 경로
관리
입으로
ATC 코드
법적 지위
법적 지위
약동학 데이터
생체 이용률 약. 25 %, 그러나 개인간 넓은 범위 (6-60 %)
단백질 결합 0
대사 없음
반감기 제거 12 시간
배설 변하지 않는 소변 제거
식별자
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
케그
체비
ChEMBL
PDB 리간드
CompTox 대시 보드 ( EPA )
ECHA 인포 카드 100.071.332 Wikidata에서 편집
화학적 및 물리적 데이터
공식 C 21 H 31 N 3 O 5
몰 질량 405.495 g · mol −1
3D 모델 ( JSmol )
☒N검사Y (이 무엇인가?) (확인)

Lisinopril고혈압 , 심부전심장 마비치료에 사용되는 안지오텐신 전환 효소 (ACE) 억제제 계열 의 약물입니다 . [6] 고혈압의 경우 일반적으로 1 차 치료입니다. 또한 방지하기 위해 사용 신장에 문제가 있는 사람에서 당뇨병을 . [6] Lisinopril은 으로 복용 합니다 . [6] 완전한 효과가 발생하는 데 최대 4 주가 소요될 수 있습니다. [6]

일반적인 부작용으로는 두통, 현기증, 피곤함, 기침, 메스꺼움 및 발진이 있습니다. [6] 심각한 부작용으로는 저혈압 , 간 문제, 고혈압 칼륨 , 혈관 부종 등이 있습니다. [6] 임신 중에는 아기에게 해를 끼칠 수 있으므로 사용하지 않는 것이 좋습니다. [6] 시노 프릴은 억제하여 작동 레닌 - 안지오텐신 - 알도스테론 시스템 . [6]

Lisinopril은 1978 년에 특허를 받았으며 1987 년에 미국에서 의료용으로 승인되었습니다. [6] [8] 제네릭 의약품으로 사용 가능 합니다. [6] 2017 년에는 미국에서 가장 일반적으로 처방 된 약으로 1 억 4 천만 건이 넘는 처방을 받았습니다. [9] [10] 에서 기념일 2016, 리 시노 프릴 (lisinopril)의 경구 용액 제는 미국에서 사용이 승인되었다. [6] [11]

의료용

Lisinopril은 일반적으로 고혈압 , 울혈 성 심부전 , 급성 심근 경색 (심장 마비) 및 당뇨병 성 신 병증 의 치료에 사용됩니다 . [6] [1]

검토는 리 시노 프릴 (lisinopril)이 당뇨병 단백뇨를 포함하여 단백뇨 신장 질환의 치료에 효과적이라는 결론을 내렸다. [12]

사하라 사막 이남 아프리카 혈통의 사람들 에서 칼슘 채널 차단제 또는 티아 지드 이뇨제 는 혈압을 낮추는 데 리 시노 프릴보다 더 효과적 이지만 [6] 이러한 약물이 그러한 사람의 이환율이나 사망률에 미치는 영향이 다르다는 설득력있는 증거는 없습니다. [13]

신장 문제

신장 기능이 좋지 않은 사람들은 복용량을 조정해야합니다. 크레아티닌 청소율 이 30mL / min 이하인 경우 용량 조정이 필요할 수 있습니다 . [1] 시노 프릴이 제거되기 때문에, 투석 , 투여 변경은 투석에 사람들이 고려되어야한다. [1]

임신과 모유 수유

Animal and human data have revealed evidence of lethal harm to the embryo and teratogenicity associated with ACE inhibitors. No controlled data in human pregnancy are available. Birth defects have been associated with use of lisinopril in any trimester. However, there have been reports of death and increased toxicity to the fetus and newly born child with the use of lisinopril in the second and third trimesters. The label states, "When pregnancy is detected, discontinue Zestril as soon as possible." The manufacturer recommends mothers should not breastfeed while taking this medication because of the current lack of safety data.[1]

Contraindications

Lisinopril은 혈관 부종 ( 유전성 또는 특발성 ) 의 병력이 있거나 당뇨병이 있고 알리 스키 렌을 복용 중인 사람들에게 금기입니다 . [1]

부작용

부작용 의 발생률은 환자가 치료를 받고있는 질병 상태에 따라 다릅니다. [1]

의 치료를 위해 리 시노 프릴 (lisinopril)을 복용하는 사람들 고혈압은 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다 [1] [ 실패 검증 ]

People taking lisinopril for the treatment of myocardial infarction may experience the following side effects:[1][failed verification]

People taking lisinopril for the treatment of heart failure may experience the following side effects:[1][failed verification]

  • Hypotension (3.8%)
  • Dizziness (12% at low dose – 19% at high dose)
  • Chest pain (2.1%)
  • Fainting (5–7%)
  • Hyperkalemia (3.5% at low dose – 6.4% at high dose)
  • Difficulty swallowing or breathing (signs of angioedema), allergic reaction (anaphylaxis)
  • Fatigue (1% or more)
  • Diarrhea (1% or more)
  • Some severe skin reactions have been reported rarely, including toxic epidermal necrolysis and Stevens–Johnson syndrome; a causal relationship has not been established.
Lisinopril 40-mg oral tablet

Overdose

In one reported overdose, the half-life of lisinopril was prolonged to 14.9 hours.[15] The case report of the event estimates that the individual consumed between 420 and 500 mg of lisinopril and survived.[16] In cases of overdosage, it can be removed from circulation by dialysis.[1]

Interactions

Dental care

ACE-inhibitors like lisinopril are considered to be generally safe for people undergoing routine dental care, though the use of lisinopril prior to dental surgery is more controversial, with some dentists recommending discontinuation the morning of the procedure.[17] People may present to dental care suspicious of an infected tooth, but the swelling around the mouth may be due to lisinopril-induced angioedema, prompting emergency, and medical referral.[17]

Pharmacology

Lisinopril is the lysine-analog of enalapril. Unlike other ACE inhibitors, it is not a prodrug, is not metabolized by the liver, and is excreted unchanged in the urine.[1]

Mechanism of action

Lisinopril is an ACE inhibitor, meaning it blocks the actions of angiotensin-converting enzyme (ACE) in the renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS), preventing angiotensin I from being converted to angiotensin II. Angiotensin II is a potent direct vasoconstrictor and a stimulator of aldosterone release. Reduction in the amount of angiotensin II results in relaxation of the arterioles. Reduction in the amount of angiotensin II also reduces the release of aldosterone from the adrenal cortex, which allows the kidney to excrete sodium along with water into the urine, and increases retention of potassium ions.[18] Specifically, this process occurs in the peritubular capillaries of the kidneys in response to a change in Starling forces.[19] The inhibition of the RAAS system causes an overall decrease in blood pressure.[18]

Pharmacokinetics

Absorption

Lisinopril has a poor bioavailability of ~25% (reduced to 16% in people with New York Heart Association Functional Classification (NYHA) Class II–IV heart failure).[1][18] Its time to peak concentration is 7 hours.[1][18] The peak effect of lisinopril is about 4 to 8 hours after administration.[20] Food does not affect its absorption.[20]

Distribution

리 시노 프릴은 혈액에서 단백질에 결합하지 않습니다. [1] [18] NYHA Class II–IV 심부전 환자에게는 잘 분포되지 않습니다. [1] [18]

대사

Lisinopril은 ACE 억제제 클래스의 유일한 수용성 멤버이며 간에서 대사가 없습니다 . [20]

제거

Lisinopril은 소변에서 몸을 완전히 변하지 않습니다. [1] [18] 반감기 시노 프릴의 12 시간이며, 신장 문제 환자에서 증가된다. [1] [18] 시노 프릴의 혈장 반감기가 12 ~ 13 시간 정도 예상되었지만, 제거 반감기가 약 30 시간 동안 훨씬 더 길다. [20] 동작의 전체 기간은 24 일, 30 시간 정도이다. [20]

화학

순수한 리 시노 프릴 분말은 흰색에서 회백색입니다. [1] Lisinopril은 물에 용해되며 (상온에서 약 13mg / L), [21] 메탄올에 덜 용해 되며 에탄올 에는 거의 용해되지 않습니다 . [1]

역사

캡토 프릴 , 제 ACE 억제제는 인 기능적구조적 아날로그 (A)의 펩티드 jararaca, 브라질 살무사 (의 독으로부터 유래 Bothrops jararaca ). [22] 에 날라 프릴은 발진 및 캡토 의한 나쁜 맛을 극복 머크 과학자들에 의해 고안된 유도체이다. [23] [24] : 12–13 Enalapril은 실제로 전구 약물입니다 . 활성 대사 산물은 enalaprilat 입니다. [25]

Lisinopril은 captopril의 합성 펩타이드 유도체입니다. [21] 머크 과학자 체계적 enalaprilat의 각 구조 단위를 변경하는 다양한 아미노산으로 치환함으로써 생성 시노 프릴. 약물의 한쪽 끝에 라이신첨가하면 강한 활성을 보였고 경구 투여시 적절한 생체 이용률을 보였습니다. 그 화합물의 유사체는 리 시노 프릴을 낳았는데, 이는 라이신 발견에서 그 이름을 따 왔습니다. 머크는 임상 실험을 진행했으며 1987 년 고혈압, 1993 년 울혈 성 심부전 치료제로 승인되었습니다. [25]

에 날라 프릴의 판매는 머크에 대한 강한 이었기 때문에 발견은, 문제를 제기하고, 회사는 그 판매를 감소 싶지 않았다. Merck는 Zeneca 가 리 시노 프릴을 공동 판매 할 수있는 권리를 획득 한 Zeneca 와 계약을 체결했고 , Merck는 당뇨병 치료 가능성 이있는 초기 단계 알 도스 환원 효소 억제제 후보에 대한 독점권을 획득했습니다 . Zeneca의 마케팅 및 브랜드 이름 인 "Zestril"은 Merck의 노력보다 더 강력한 것으로 밝혀졌습니다. [26] 이 약물은 Astrazeneca (1998 년에 설립) 의 블록버스터가되었으며 1999 년 연간 매출액은 12 억 달러였습니다. [27]

미국 특허는 2002 년에 만료되었습니다. [27] 그 이후로 리 시노 프릴은 전 세계적으로 많은 브랜드 이름으로 사용 가능했습니다. 일부 제제에는 이뇨제 하이드로 클로로 티아 지드가 포함됩니다 . [4]

참고 문헌

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u "Prinivil- lisinopril 정제" . DailyMed . 2019년 11월 4일 . 만회 년 2 월 (27) 2020 .
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  3. ^ a b "Qbrelis- lisinopril 솔루션" . DailyMed . 2020 년 3 월 31 일 . 만회 년 8 월 (5) 2020 .
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  26. David R. Glover. 우열 도르 : 제약 의사의 회고록 . Troubador Publishing Ltd, 2016 년. ISBN 978-1785894947 . 머크 샤프 Dohme이라는 : 리 시노 프릴 (lisinopril) 섹션
  27. ^ a b 익스프레스 스크립트. 특허 만료

추가 읽기

External links

  • "Lisinopril". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.