리스 덱삼 페타 민 - Lisdexamfetamine

리스 덱삼 페타 민
Lisdexamfetamine structure.svg
Lisdexamfetamine ball-and-stick model.png
임상 데이터
상품명 Vyvanse, Tyvense, Elvanse, 기타
다른 이름들 (2 S ) -2,6- 디아 미노 -N -[(2 S ) -1- 페닐 프로판 -2- 일] 헥산
아미드 N -[(2 S ) -1- 페닐 -2- 프로판 일] -L- 리신 아미드
AHFS / Drugs.com 모노 그래프
MedlinePlus a607047
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU : B3
  • US : C (위험 배제되지 않음)
의존
책임
높음 [1] [2]
중독
책임
보통의
의 경로
관리
입으로 ( 캡슐 )
ATC 코드
법적 지위
법적 지위
약동학 데이터
생체 이용률 96.4 % [3]
대사 처음에는 적혈구의 효소에 의한 가수 분해 입니다.
후속 대사는 Amphetamine # Pharmacokinetics를 따릅니다 .
행동의 시작 2 시간 [4] [5]
반감기 제거 ≤1 시간 ( 전구 약물 분자)
9–11 시간 (덱스 트로 암페타민)
행동 기간 10 ~ 12 시간 [2] [4] [5]
배설 신장 : ~ 2 %
식별자
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox 대시 보드 ( EPA )
화학적 및 물리적 데이터
공식 C 15 H 25 N 3 O
몰 질량 263.385 g · mol −1
3D 모델 ( JSmol )
☒NcheckY (이 무엇인가?) (확인)

Lisdexamfetamine , 브랜드 이름으로 판매 Vyvanse다른 사람 의 유도체 약물 인 암페타민 . 주로 5 세 이상의 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD)와 성인의 중등도에서 중증 폭식 장애를 치료하는 데 사용 됩니다. [1] Lisdexamfetamine은 경구 복용합니다. [1] [6] 영국에서는 보통보다 덜 바람직하다 메칠 . [7] 그 효과는 일반적으로 2 시간 이내에 시작되어 최대 12 시간 동안 지속됩니다. [1]

lisdexamfetamine의 일반적인 부작용으로는 식욕 부진, 불안, 설사, 수면 장애 , 과민성 및 메스꺼움이 있습니다. [1] 드물지만 심각한 부작용으로는 조증 , 근본적인 심장 문제가 있는 사람들의 갑작스런 심장 사망 , 정신병 등이 있습니다. [1] DEA에 따라 남용 가능성이 높습니다 . [1] [6] 다른 약물과 함께 사용하면 세로토닌 증후군 이 발생할 수 있습니다. [1] 임신 중에 사용 하면 아기에게 해를 끼치고 모유 수유 중에 사용할 수 있습니다. 제조업체에서 권장하지 않습니다. [7] [1] [6] Lisdexamfetamine가 인 중추 신경계 (CNS) 자극 이후 작품으로 신체에 의해 변환되는 것을 덱스 트로 암페타민이 . [1] [8] 화학적는 lisdexamfetamine이다 이루어지는 아미노산 L의 리신 , 부착 덱스 트로 암페타민. [9]

Lisdexamfetamine은 2007 년에 미국에서 의료용으로 승인되었습니다. [1] 영국에서 한 달 분량을 공급하는 데 2019 년 기준 으로 영국 국립 보건국 은 약 £ 58의 비용이 듭니다. [7] 미국에서이 금액의 도매 비용 약 US $ 264입니다. [10] 2017 년 미국 에서 91 번째로 가장 많이 처방 된 약품으로 800 만 개 이상의 처방전이 있습니다. [11] [12] 그것은이다 일정 II 규제 물질 영국과의 일정 II 규제 물질 미국은. [7] [13]

용도

의료

30mg Vyvanse 캡슐

Lisdexamfetamine은 주로 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD) 및 폭식 장애 치료제로 사용됩니다 . [14] 다른 제약 용 암페타민 과 유사한 오프 라벨 용도를 가지고 있습니다. [2] 65 세 이상의 개인은 일반적으로 ADHD에 대한 lisdexamfetamine의 임상 시험에서 테스트되지 않았다. [14] 일부 동물 종에서 충분히 고용량의 장기간 암페타민 노출은 비정상적인 도파민 시스템 발달 또는 신경 손상 을 일으키는 것으로 알려져 있지만, [15] [16] ADHD를 앓고있는 인간의 경우 치료 용량으로 약학 적 암페타민은 다음과 같이 나타납니다. 뇌 발달과 신경 성장을 개선합니다.[17] [18] [19] 의 리뷰 자기 공명 이미징 (MRI) 연구는 암페타민과 그 장기 치료 ADHD 피험자 검색된 뇌의 구조와 기능에 이상이 감소하고, 뇌의 여러 부분의 기능을 개선 제안 이러한 기저핵 의 오른쪽 꼬리 핵 으로. [17] [18] [19]

임상 자극제 연구에 대한 검토는 ADHD 치료를위한 장기간 연속 암페타민 사용의 안전성과 효과를 입증했습니다. [20] [21] [22] 무작위 대조 임상 시험 이년에 걸쳐 ADHD의 치료를위한 지속적인 자극 치료는 치료 효과와 안전성을 증명하고있다. [20] [21] ADHD에 대한 장기 지속 자극제 요법이 ADHD의 핵심 증상 (즉, 과잉 행동, 부주의 및 충동 성)을 줄이고 삶의 질 과 학업 성취도를 향상 시키며 개선을 가져 오는 데 효과적이라는 두 가지 리뷰가 있습니다. 다수의 기능적 결과 [주 1]학업, 반사회적 행동, 운전, 비 약물 사용, 비만, 직업, 자존감, 서비스 사용 (예 : 학업, 직업, 건강, 재정 및 법률 서비스) 및 사회적 기능과 관련된 9 개 범주의 결과에 걸쳐 있습니다. [20] [22] 한 평가는 4.5의 평균 증가 발견 어린이 ADHD에 대한 암페타민 치료의 대조 시험을 무작위 9 개월 강조 IQ의 포인트를 관심의 증가를 계속하고 파괴적인 행동과 과잉 행동의 감소를 계속했다. [21] 또 다른 검토에서는 가장 긴 후속 연구를 기반으로현재까지 시행 된 평생 자극 요법은 어린 시절부터 시작되는 ADHD 증상 조절에 지속적으로 효과적 이며 성인으로서 약물 사용 장애가 발생할 위험을 줄여줍니다 . [20]

ADHD의 현재 모델은 이것이 뇌의 일부 신경 전달 물질 시스템 의 기능 장애와 관련이 있음을 시사 합니다 . [23] 이 기능적 손상은 손상된 것을 포함 도파민 에서 신경 전달 mesocorticolimbic 투영노르 에피네프린 로부터의 돌기의 노르 아드레날린 신경 전달 궤적 coeruleus 받는 전두엽 . [23] 정신 자극제처럼 메칠페니데이트 및 암페타민은 이러한 시스템에서 신경 전달 물질의 활성을 증가하기 때문에 ADHD의 치료에 효과적이다. [24] [23] [25]이러한 자극제를 사용하는 사람들의 약 80 %는 ADHD 증상이 개선 된 것으로 보입니다. [26] 각성제를 사용하는 ADHD 아동은 일반적으로 또래 및 가족 구성원과 더 나은 관계를 갖고, 학교에서 더 잘 수행하고, 산만하고 충동 적이 지 않으며 주의력 지속 시간이 더 깁니다. [27] [28] 코크의 리뷰 [주 2] 어린이, 청소년, 단기 연구에서이 약은 증상의 심각도를 감소 것을 증명했다고 밝혔다 제약 암페타민과 성인 ADHD의 치료에, 그러나 그들은이 높은 중단 그들의 부작용에 비 자극제 약물에 비해 요금 부작용 . [30] [31]Tourette 증후군 과 같은 틱 장애가 있는 어린이의 ADHD 치료에 대한 Cochrane의 검토에 따르면 일반적으로 각성제가 틱을 악화 시키지는 않지만 덱스 트로 암페타민을 많이 복용하면 일부 개인의 틱을 악화시킬 수 있습니다. [32]

성능 향상

인지 성능

2015 년, 고품질 임상 시험에 대한 체계적인 검토메타 분석 결과, 저용량 (치료)으로 사용하면 암페타민이 작업 기억 , 장기 일화 기억 , 억제 조절을 포함하여인지 능력이 완만하면서도 모호하지 않게 개선되는 것으로 나타났습니다 . 그리고 정상적인 건강한 성인에서 주의력의 일부 측면 ; [33] [34] 암페타민이 인지력 향상 효과를 부분적으로 매개되는 것으로 알려져있다 간접적 활성화 모두 도파민 수용체 D 1α 아드레날린 2전두엽 피질 . [24] [33] 2014 년의 체계적인 검토에 따르면 저용량의 암페타민은 또한 기억력 강화 를 개선하고 결과적 으로 정보 회수 를 개선하는 것으로 나타났습니다 . [35] 암페타민의 치료 투여 량은 또한 피질골 네트워크 효율에서 중재 개개인에서 작업 기억 개선 효과를 향상시킨다. [24] [36] 암페타민 및 기타 ADHD의 자극제도 개선 작업 현출 및 증가 (작업 수행 의욕을) 각성 목표 지향적 행동을 촉진 차례로, (각성을). [24] [37] [38]암페타민과 같은 자극제는 어렵고 지루한 작업에 대한 성능을 향상시킬 수 있으며 일부 학생들은 연구 및 시험 응시 보조 수단으로 사용합니다. [24] [38] [39] 기반 자기보고 자극제 불법 사용 연구에, 5-35 % 대학생 사용할 전환 주로 성적의 향상을위한보다 환각제로 사용되는 ADHD 자극제. [40] [41] [42] 그러나, 치료 범위 위에있는 높은 암페타민 용량은 기억과인지 제어의 다른 측면을 작동을 방해 할 수있다. [24] [38]

물리적 성능

암페타민은 지구력과 주의력 증가와 같은 심리적, 운동 능력 향상 효과를 위해 일부 운동 선수에 의해 사용됩니다 . [43] [44] 그러나, 비 의료 암페타민의 사용은, 대학 국가 및 국제 반 도핑 기관에 의해 규제되는 스포츠 행사에서 금지됩니다. [45] [46] 구강 치료 용량에서 건강한 사람에서 암페타민이 증가하는 것으로 나타났다 근력 , 가속도의 운동 성과 혐기성 조건내구성 (즉, 그것의 발병 지연 피로를 개선하면서) 반응 시간 . [43] [47] [48]암페타민은 주로 중추 신경계에서 도파민의 재 흡수 억제방출통해 지구력과 반응 시간을 개선 합니다. [47] [48] [49] 암페타민 및 다른 도파민 약제도 고정으로 출력을 증가 인지 노력 수준 허용하는 "안전 스위치"오버라이드 코어 온도를 제한 액세스하기 위해 일반적으로 오프 예비 용량을 증가시키기 -제한. [48] [50] [51] 치료 용량에서 암페타민의 부작용이 방해되지 운동 성능을; [43] [47]그러나 훨씬 더 높은 용량에서 암페타민은 급속한 근육 파괴체온 상승 과 같이 성능을 심각하게 손상시키는 효과를 유발할 수 있습니다 . [52] [47]

금기 사항

제약리스 덱삼 페타 민 디 메실 레이트는 암페타민 제품 또는 제형의 비활성 성분에 과민 반응을 보이는 환자에게 금기입니다 . [14] 또한 지난 14 일 이내에 모노 아민 산화 효소 억제제 (MAOI)를 사용한 환자에게도 금기입니다 . [14] [53] 암페타민의 제품은 금기 에 의해 미국 식품의 약국 (A)의 역사를 가진 사람 (USFDA) 약물 남용 , 심장 질환 , 심한 교반 또는 불안, 또는 그 현재 경험에서 동맥 경화증 , 녹내장 ,갑상선 기능 항진증 또는 중증 고혈압 . [54] USFDA는 양극성 장애 , 우울증 , 고혈압 , 간 또는 신장 문제, 조증 , 정신병 , 레이노 현상 , 발작 , 갑상선 문제, 또는 투렛 증후군 이있는 모든 사람에게 암페타민을 복용하는 동안 증상을 모니터링하도록 조언합니다. [54] 암페타민이 분류되는 US 임신 카테고리 C . [54]이것은 동물 연구에서 태아에 대한 유해성이 관찰되었으며 적절한 인간 연구가 수행되지 않았 음을 의미합니다. 암페타민은 잠재적 혜택이 위험보다 클 경우 임산부에게 여전히 처방 될 수 있습니다. [55] 를 사용하는 경우 USFDA 피 모유에 어머니 조언 있도록 암페타민 또한, 모유로 전달하는 것으로 나타났다. [54] 때문에이위한 전위 저성장 상기 USFDA 어린이와 청소년 암페타민 소정의 높이 및 중량을 모니터링 조언한다. [54] 호주의 승인을 처방 정보 치료 제품 관리 더 contraindicates 식욕 부진. [56]

부작용

lisdexamfetamine가 포함 된 제품은 비교가 약물 안전 포함 된 것과 프로필 암페타민 . [9]

상호 작용

  • 산성 화제 : 아스코르브 산과 같이 소변을 산성화하는 약물 은 덱스 트로 암페타민의 소변 배설을 증가 시켜 체내 덱스 트로 암페타민 반감기 를 감소시킵니다 . [14] [57]
  • 알칼리 화제 : 중탄산 나트륨 과 같이 소변을 알칼리화하는 약물 은 덱스 트로 암페타민의 소변 배설을 감소시켜 체내 덱스 트로 암페타민의 반감기를 증가시킵니다. [14] [57]
  • Monoamine Oxidase Inhibitors : MAOI와 lisdexamfetamine과 같은 중추 신경계 자극제의 병용은 고혈압 위기를 유발할 수 있습니다. [14]

약리학

행동의 메커니즘

도파민 뉴런에서 암페타민의 약력학
A pharmacodynamic model of amphetamine and TAAR1
AADC 를 통해
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암페타민은 신경 세포막을 통해 또는 DAT를 통해 시냅스 전 신경 세포로 들어갑니다 . [58] 내부되면, 결합 TAAR1 또는 시냅스 소포 통해 입사 VMAT2 . [58] [59] 암페타민이 VMAT2 통해 연접 소포 들어가면, 그것은 차례로 도파민은로 방출되게 소낭의 pH 구배 축소 세포질 VMAT2 내지 (연갈색 색 영역). [59] [60] TAAR1 암페타민에 귀속,이 감소하면 연소율 통해 도파민 뉴런의 칼륨 채널 및 활성화 단백질 키나제 (PKA)를하고 단백질 키나제 C가(PKC), 이후 DAT를 인산화합니다. [58] [61] [62] PKA 인산화는 DAT가 신경 연접 (로 인출되게 내면화 ) 및 전송 중단. [58] PKC 인산화 DAT 역시 역방향으로 동작하거나, 같은 수 PKA 인산화 DAT, 내재화 및 전송을 중지. [58] 암페타민 또한, 관통 DAT 인산화와 관련된 효과 세포 내 칼슘을 증가시키는 공지 된 CAMKIIα 턴 제조 도파민 유출에 의존적 통로. [63] [64]

Lisdexamfetamine은 체내에서 약물의 활성을 담당하는 약리학 적 활성 화합물 인 덱스 트로 암페타민으로 전환 되는 비활성 전구 약물 입니다. [65] 구강 섭취 후 lisdexamfetamine가 형성 적혈구 효소에 의해 분해되어 L - 리신 , 천연 필수 아미노산, 및 덱스 트로 암페타민한다. [14] 덱스 트로 암페타민 lisdexamfetamine로의 전환은 위장관에 영향을받지 않는다 pH가 정상 위장 전이 시간의 변화에 의해 영향을 받기 어렵다. [14] [66]

광학 이성질체암페타민 , 즉, 덱스 트로 암페타민levoamphetamine는 이다 TAAR1 작용제소포 모노 아민 전달체 2 입력 할 억제제 모노 아민 신경 세포; [58] [59] 이것은 그들이 모노 아민 방출 할 수 신경 전달 물질 ( 도파민 , 노르 에피네프린세로토닌 이들 타인 중) 저장 사이트 에서 시냅스 전 뉴런 뿐만 아니라 예방, 이러한 신경 전달 물질의 재 흡수 로부터를시냅스 틈새 . [58] [59]

Lisdexamfetamine은 남용 가능성을 줄이면서 하루 종일 일관된 장기간의 효과를 제공하기 위해 개발되었습니다. 아미노산 라이신의 부착은 혈류에 이용 가능한 덱스 트로 암페타민의 상대적인 양을 느리게합니다. 리스 덱삼 페타 민 캡슐에는 유리 덱스 트로 암페타민이 존재하지 않기 때문에 덱스 트로 암페타민은 분쇄 또는 간단한 추출과 같은 기계적 조작을 통해 사용할 수 없습니다. 리스 덱삼 페타 민으로부터 덱스 트로 암페타민을 생산하기 위해서는 비교적 정교한 생화학 적 공정이 필요하다. [66] 로는 대향 더랄 세미 암페타민 및 덱스 트로 암페타민 염 대략 동일한 부분을 포함하고, lisdexamfetamine은 단일 인 거울상 이성질체 덱스 트로 암페타민 수식.[65] [67] 연구는 덱스 트로 암페타민 미만 남용 가능성과 유사한 남용 프로필 가질 수 lisdexamfetamine의 dimesylate 표시 수행 diethylpropion 의 치료를위한 FDA 승인되어 투여 량 ADHD를 , 여전히 이러한 투여 량을 초과하는 높은 남용 가능성을 가지고 100 % 이상. [66]

약동학

암페타민 의 경구 생체 이용률 은 위장 pH에 따라 다릅니다. [52] 이것은 잘 흡수 창자 및 생체 이용률에 대한 덱스 트로 암페타민 전형적 75 % 이상이다. [68] 암페타민은 약염기와 인 (P)의 K의 9.9은; [69] pH가 염기성 인 경우, 결과적으로, 더 많은 약물의 인 지질 용해성 유리 염기 형태 및 이상 지질 과다 통해 흡수 세포막 소화관의 상피 . [69] [52] 반대로, pH가 산성 약물이 수용성 우세 수단 양이온(소금) 형태이며 덜 흡수됩니다. [69]20 %의 혈액 순환 암페타민이 바인딩되는 혈장 단백질 . [70] 흡수 후, 암페타민 용이 분배 고농도에서 발생하여, 인체의 대부분의 조직으로 뇌척수액 조직. [71]

암페타민 거울상 이성질체 반감기 는 소변 pH에 따라 다릅니다. [69] 일반 소변 pH에서, 덱스 트로 암페타민과 levoamphetamine의 반감기는 9-11 시간 및 11-14 각각 시간. [69] 7 시간 거울상 이성질체의 반감기를 감소시킬 강산성 소변; [71] 알칼리성 소변은 34 시간까지 반 - 거주 증가한다. [71] 방성 및 서방 두 이성질체의 염으로 변형 도달 피크 혈장 농도를 3시간에서 7 시간, 각각 투여 전기합니다. [69] 암페타민되어 제거 비아 신장 하여,약물의 30-40 % 는 정상 소변 pH에서 변하지 않고 배설됩니다. [69] 비뇨 pH가 염기성 인 경우, 암페타민 너무 적게 분비되어, 유리 염기 형태이다. [69]를 요 pH가 비정상 인 경우, 암페타민의 뇨 회수는 각각, 주로 소변이 너무 염기성 또는 산성 여부에 따라, 75 %의 높은 1 %의 낮은 범위 일 수있다. [69] 경구 투여 후, 암페타민을 3 시간 내에 소변으로 나타난다. [71] 섭취 암페타민의 약 90 %의 3 일 지난 경구 투여 한 후 제거된다. [71]

전구 약물 lisdexamfetamine은 위장관에 흡수 될 때 암페타민만큼 pH에 민감하지 않습니다. [14] 혈류 내로 흡수 다음, 그것에 의해 변환 된 적혈구 -associated 효소 덱스 트로 암페타민 비아 가수 . [14] lisdexamfetamine의 제거 반감기는 일반적으로 덜 1시간 이상이다. [14]

CYP2D6 , 도파민 β- 하이드 록 실라 제 (DBH), 플라 빈 함유 모노 옥 시게나 제 3 (FMO3), 부티레이트 -CoA 리가 제 (XM- 리가 제) 및 글리신 N- 아실 트랜스퍼 라제 (GLYAT)는 인간에서 암페타민 또는 그 대사 산물 대사 하는 것으로 알려진 효소 입니다. [소스 1] 암페타민 대사 배설 포함한 다양한 제품 보유 -4- hydroxyamphetamine , 4- hydroxynorephedrine , 4- hydroxyphenylacetone , 벤조산 , 히 푸르 산 , 노르 에페드린페닐 아세톤을 . [69][72] 이들 중에서도 대사 활성 교감 신경이 있다 -4- hydroxyamphetamine , [73] -4- hydroxynorephedrine , [74] 및 노르 에페드린. [75] 의 주요 대사 경로 방향족 파라 - 히드 록 실화 지방족 알파 - 및 베타 - 히드 록 수반 N의 산화에, N의 -dealkylation 및 탈 아미 노화한다. [69] [76] 공지 된 대사 경로, 검출 대사 및 인간에서 대사 효소는 다음을 포함한다 :

인간에서 암페타민의 대사 경로 [출처 1]
Graphic of several routes of amphetamine metabolism
파라
하이드 록 실화
파라
하이드 록 실화
파라
하이드 록 실화
불확실한
베타-
수산화
베타-
수산화
산화 적
탈 아민
산화
불확실한
글리신
접합
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암페타민의 주요 활성 대사 산물은 4- 하이드 록시 암페타민 과 노 르페 드린입니다. [72] 일반 소변 pH에서 약 30-40 % 암페타민은 그대로 배출되어 약 50 %가 비활성 대사 산물 (하단 행)으로 배출된다. [69] 의 나머지 10 내지 20 %의은 활성 대사 물로 배출된다. [69] 벤조산에 의해 대사되는 XM-리가 중간 생성물로 벤조일 CoA를 다음에 의해 대사되고, GLYAT 히 푸르 산으로. [82]

화학

Lisdexamfetamine은 덱스 트로 암페타민필수 아미노산 L- 라이신카르 복실 레이트 그룹축합의해 형성된 아미드 결합을 갖는 치환 된 암페타민 입니다 . [9] 반응은 입체 화학의 유지와 함께 발생 하므로리스 덱삼 페타 민 산물은 단일 입체 이성질체 로 존재합니다 . IUPAC 명명법에 따라 lisdexamfetamine에 대한 가능한 이름이 많이 있지만 일반적으로 N -[(2 S ) -1-phenyl-2- propanyl ] -L -lysinamide 또는 (2 S ) -2,6- 디아 미노 -N -[(1 S ) -1- 메틸 -2- 페닐 에틸] 헥산 아미드 . [86] 축합 반응의 물 손실 발생

( S ) -PhCH
2
CH (CH
) NH
2
+ ( S )- 훅 (NH
2
) CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
NH
2
→ ( S , S ) -PhCH
2
CH (CH
) NHC (O) CH (NH
2
) CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
NH
2
+ H
2
영형

아민 작용기 는 공기 중의 산화에 취약하기 때문에 이들을 포함하는 의약품은 일반적 으로이 부분양성자 화 된 으로 제형 됩니다. 이것은 안정성, 수용성을 증가시키고 분자 화합물이온 화합물 로 전환 함으로써 융점을 증가시켜 고체 생성물을 보장합니다. [87]은 lisdexamfetamine의 경우, 이는 2 당량과 반응시킴으로써 달성된다 메탄 술폰산 디 생산하는 메실 레이트 염, 수용성 (792 mg의 용액 -1 회백색 색 흰색)와 분말.[14]

PhCH
2
CH (CH
) NHC (O) CH (NH
2
) CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
NH
2
+ 2 채널
그래서
H
[PhCH
2
CH (CH
) NHC (O) CH (NH+
3
) CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
NH+
3
]
[CH
그래서
3
]
2

다른 제형과의 비교

Lisdexamfetamine dimesylate는 덱스 트로 암페타민을 전달하는 하나의 시판되는 제형입니다. 다음 표는 약물을 다른 암페타민 의약품과 비교합니다.

시판되는 암페타민 약물의 암페타민 염기
의약품 공식 분자량
[주 4]
암페타민 염기
[주 5]

같은 용량의 암페타민 염기

기본
함량 동일한 용량
[주 6]
(g / mol) (퍼센트) (30mg 용량)
합계 베이스 합계 덱스 트로 레보 덱스 트로 레보
덱스 트로 암페타민 설페이트 [89] [90] (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38 %
73.38 %
22.0mg
30.0mg
암페타민 설페이트 [91] (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38 %
36.69 %
36.69 %
11.0mg
11.0mg
30.0mg
Adderall
62.57 %
47.49 %
15.08 %
14.2 mg
4.5mg
35.2 mg
25 % 덱스 트로 암페타민 설페이트 [89] [90] (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38 %
73.38 %
25 % 암페타민 설페이트 [91] (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38 %
36.69 %
36.69 %
25 % 덱스 트로 암페타민 당 산염 [92] (C 9 H 13 N) 2 • C 6 H 10 O 8
480.55
270.41
56.27 %
56.27 %
25 % 암페타민 아스 파르 테이트 일 수화물 [93] (C 9 H 13 N) • C 4 H 7 NO 4 • H 2 O
286.32
135.21
47.22 %
23.61 %
23.61 %
리스 덱삼 페타 민 디 메실 레이트 [14] C 15 H 25 N 3 O • (CH 4 O 3 S) 2
455.49
135.21
29.68 %
29.68 %
8.9mg
74.2 mg
암페타민 염기 현탁액 [주 7] [94] C 9 H 13 N
135.21
135.21
100 %
76.19 %
23.81 %
22.9mg
7.1mg
22.0mg

역사, 사회, 문화

Lisdexamfetamine은 New River Pharmaceuticals에 의해 개발 되었으며, Takeda PharmaceuticalsShire Pharmaceuticals 인수를 통해 인수 한 후 곧 출시되었습니다. 적혈구 에서 효소를 통해 덱스 트로 암페타민으로 전환해야한다는 요구 사항 이 투여 경로에 관계없이 작용 시작을 지연시키기 때문에 더 오래 지속되고 덜 쉽게 남용되는 버전의 덱스 트로 암페타민을 만들려는 의도로 개발되었습니다 . [95]

2008 년 4 월 23 일 FDA는 성인의 ADHD 치료를 위해 lisdexamfetamine을 승인했습니다. [96] 2009년 8월 4 일, 캐나다 보건부는 30 mg을 처방 사용 lisdexamfetamine 50 개 mg의 캡슐의 판매를 승인했다. [97]

2015 년 1 월, lisdexamfetamine은 성인 폭식 장애 치료를 위해 미국 식품의 약국 의 승인을 받았습니다 . [98]

2016 년 미국의 생산 할당량은 29,750kg이었습니다. [99]

이름

LisdexamfetamineL- lysine - dextroamphetamine 의 수축입니다 .

2014 년 7 월 현재 lisdexamfetamine은 Elvanse, Samexid, Tyvense, Venvanse 및 Vyvanse 브랜드로 판매되었습니다. [100]

연구

우울증

치료 저항성 우울증 을위한 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 (SSRI) 또는 세로토닌-노르 에피네프린 재 흡수 억제제 (SNRI) 와 함께 추가 요법 으로 리스 덱삼 페타 민을 사용한 일부 임상 시험에서는 이것이 SSRI 또는 ​​SNRI를 사용하는 것보다 더 효과적이지 않음을 나타냅니다. 혼자. [101] 다른 연구들은 정신 자극제가 항우울제 potentiated 지적하고 처방하에 치료 저항성 우울증이었다. 이 연구에서 환자는 에너지, 기분 및 정신 운동 활동에서 상당한 개선을 보였습니다. [102] 2014 년 2 월, 샤이어는이 늦게 단계 임상 시험 Vyvanse 우울증에 대한 효과적인 치료 아니라는 것을 표시했다고 발표했다.[103]

메모

  1. ^ 장기 연속 자극제 치료에서 현저하게 개선 된 결과의 가장 큰 비율을 차지하는 ADHD 관련 결과 영역에는 학업 (학업 결과의 약 55 % 개선), 운전 (운전 결과의 100 % 개선), 비 의료 약물 사용 ( 중독 관련 결과의 47 % 개선), 비만 (비만 관련 결과의 ≈65 % 개선), 자존감 (자존감 결과의 50 % 개선), 사회적 기능 (사회 기능 결과의 67 % 개선). [22]

    가장 큰 효과 크기 장기적인 자극 치료의 결과 개선을위한 학계를 포함하는 도메인에서 발생 (예를 들어, 평균 성적, 성취도 시험 점수, 교육 기간 및 교육 수준), 자존감 (예 : 자존감 설문지 평가, 자살 시도 횟수 및 자살률) 및 사회적 기능 (예 : 동료 추천 점수, 사회적 기술 및 동료, 가족 및 낭만적 인 관계의 질). [22]

    ADHD 장기 병용 치료 (즉, 자극제 및 행동 치료 모두 처리) 결과 개선을위한 더 큰 효과 크기를 생성 단독 장기 자극 요법에 비해 각 도메인에 걸쳐 결과의 더 큰 비율을 향상시킨다. [22]
  2. ^ Cochrane 리뷰는 무작위 대조 시험에 대한 고품질 메타 분석 체계적인 리뷰입니다. [29]
  3. ^ 4- 하이드 록시 암페타민 시험관 내에서 도파민 베타-하이드 록 실라 제 (DBH) 의해 4- 하이드 록시 노 레페 드린 으로 대사되는 것으로 나타 났 으며 생체 내에서 유사하게 대사되는 것으로 추정됩니다. [77] [81] 에 DBH 혈청 농도의 효과를 측정 한 연구로부터 증거 -4- hydroxyamphetamine 인간 대사 다른 효소 전환 매개 할 것을 제안 -4- hydroxyamphetamine -4- hydroxynorephedrine을 ; [81] [83] 그러나, 동물 연구에서 다른 기록이 반응에 의해 촉매된다 DBH 제안 시냅스 소포뇌의 노르 아드레날린 성 뉴런 내에서. [84] [85]
  4. ^ 균일 성을 위해 분자량은 Lenntech Molecular Weight Calculator [88]를 사용하여 계산되었으며 발표 된 제약 값의 0.01g / mol 이내였습니다.
  5. ^ 암페타민 염기 백분율 = 분자 질량 염기 / 분자량. Adderall에 대한 암페타민 염기 백분율 = 성분 백분율 합계 / 4.
  6. ^ 용량 = (1 / 암페타민 염기 백분율) × 스케일링 계수 = ( 분자 질량 / 분자량 염기 ) × 스케일링 계수. 이 컬럼의 값은 30mg 용량의 덱스 트로 암페타민 설페이트로 확장되었습니다. 이들 약물 간의 약리학 적 차이 (예 : 방출, 흡수, 전환, 농도, 거울상 이성질체의 다른 효과, 반감기 등)의 차이로 인해 나열된 값은 등분 능 용량으로 간주되지 않아야합니다.
  7. ^ 이 제품 (Dyanavel XR)의 경구 현탁액 (즉, 액체에 현탁 된 약물 입 촬영 ) 2.5 ㎎ / ㎖ 암페타민 염기 포함한다. [94] 암페타민 염기 3.2의 비율로 dextro- 좌선 - 암페타민을 포함 하나, [94] 더랄의 비는 대략이다. 이 제품은 이온 교환 수지를 사용하여 암페타민 염기의 연장 방출을 달성합니다. [94]
이미지 범례

참고 사항

참고 문헌

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    표 9.2 각성제
    Dexedrine의 덱스 트로 암페타민 제제 [Peak : 2–3 h] [Duration : 5–6 h] ...
    Adderall [Peak : 2–3 h] [
    Dexedrine spansules [Peak : 7 –8 시간] [시간 : 12 시간] ...
    Adderall XR [Peak :
    7–8h ] [Duration : 12 시간] Vyvanse [Peak : 3–4 시간] [Duration : 12 시간]
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    그림 3 : 치료 유형 및 결과 그룹 별 치료 혜택
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    이러한 일반적인 허용 효과 외에도, 도파민 (D1 수용체를 통해 작용) 및 노르 에피네프린 (여러 수용체에서 작용)은 최적 수준에서 작업 기억과주의 측면을 향상시킬 수 있습니다.
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    생리적 및 성능 효과
    • 암페타민은 도파민 / 노르 에피네프린 방출을 증가시키고 재 흡수를 억제하여 중추 신경계 (CNS) 자극
    • 암페타민은 무산소 상태에서 운동 능력을 향상시키는 것으로 보입니다 39 40
    • 개선 된 반응 시간
    • 근력 증가 및 근육 피로 지연
    • 가속
    증가 • 작업에 대한 주의력 및 주의력 증가
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    (+)-암페타민의 심 실내 투여 후 뇌에서 PHN의 유의 한 축적이 관찰되지 않고 생체 내에서 뇌 조직에서 (+)-POH로부터 상당한 양의 PHN이 형성되는 것은 암페타민의 방향족 수산화가 다음과 같은 견해를 뒷받침합니다. 전신 투여는 주로 말초에서 이루어지며, POH는 뇌의 노르 아드레날린 성 뉴런에 의해 흡수되는 혈액-뇌 장벽을 통해 운반되며, 여기서 (+)-POH는 저장 소포에서 도파민 β- 하이드 록 실라 제에 의해 PHN으로 전환됩니다.
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