작용제 - Agonist

가상 수용체를 활성화하는 작용제.

작용제는 A와 결합하는 화학 물질 수용체 와 수용체를 활성화는 생물학적 반응을 생산. 반대로 길항제 는 작용제의 작용을 차단하는 반면, 역 작용제작용제 의 작용과 반대되는 작용을 유발합니다.

어원

로부터 그리스어 αγωνιστής (agōnistēs), 참가자; 챔피언; 라이벌 < αγων (agōn), 경쟁, 전투; 노력, 투쟁 < αγω (agō), 나는 이끌고, 이끌고, 행동한다; 드라이브

작용제의 유형

수용체내인성 작용제 (예 : 호르몬신경 전달 물질 ) 또는 외인성 작용제 (예 : 약물 )에 의해 활성화되어 생물학적 반응을 일으킬 수 있습니다. 생리적 효능은 같은 신체적 반응을 만들지 만 같은 수용체에 결합하지 않는 물질이다.

  • 특정 수용체에 대한 내인성 작용제 는 그 수용체에 결합하고 활성화하는 신체에서 자연적으로 생성되는 화합물입니다. 예를 들어, 세로토닌 수용체에 대한 내인성 작용제 세로토닌 이고 도파민 수용체에 대한 내인성 작용제 도파민 입니다. [1]
  • 완전한 작용제 는 작용 제가 수용체에서 유도 할 수있는 최대 반응으로 수용체에 결합하고 활성화합니다. 완전한 작용제 역할을 할 수있는 약물의 한 예는 β 아드레날린 수용체 에서 아드레날린 의 작용을 모방하는 이소 프로 테레 놀 입니다. 또 다른 예는 중추 신경계 전반에 걸쳐 μ- 오피오이드 수용체 에서 엔돌핀 의 작용을 모방 한 모르핀 입니다. 그러나 약물은 수용체의 상대적인 수와 수용체 결합의 차이에 따라 일부 조직에서는 완전한 작용 제로 작용하고 다른 조직에서는 부분 작용 제로 작용할 수 있습니다. [ 의학 인용 필요 ]
  • 공동 작용제 다른 공동 작용제와 작품을 함께 원하는 효과를 생성합니다. NMDA 수용체 활성화는 글루타메이트 , 글리신 및 D- 세린 공동 작용제 의 결합을 필요로합니다 . 칼슘 은 또한 IP3 수용체 에서 공동 작용제 역할을 할 수 있습니다 .
  • 선택적 작용제는 수용체의 특정 유형에 대해 선택적이다. 예를 들어, buspirone 은 세로토닌 5-HT1A에 대한 선택적 작용제입니다.
  • 부분 작용제 (예 : buspirone , aripiprazole , buprenorphine 또는 norclozapine )도 주어진 수용체에 결합하고 활성화하지만 , 최대 수용체 점유율에서도 완전한 작용제에 비해 수용체에서 부분적인 효능있습니다. 부 프레 노르 핀 과 같은 약제더 낮은 의존성과 남용 가능성으로 아편 유사 제 수용체에 더 가벼운 영향을 미치기 때문에 이러한 이유로 아편 의존성 을 치료하는 데 사용됩니다 .
  • 역작용은 그 수용체 작용제와 같은 수용체 결합 사이트에 결합 및 수용체의 구조적 활성을 억제한다는 에이전트이다. 역작용 제 는 단순히 길항제에서 볼 수있는 작용제 효과의 부재가 아니라 수용체 작용제의 반대 약리학 적 효과를 발휘합니다 . 예를 들어 cannabinoid 역 작용제 rimonabant가 있습니다.
  • superagonist는 댄 큰 응답 생성 할 수있는 화합물을 확인하기 위해 일부가 사용하는 용어 내인성 작용제 표적 수용체를. 내인성 작용제는 단순히 그 조직에서 부분적인 작용제라고 주장 할 수 있습니다.
  • 비가역 작용제는 공유 결합의 형성을 통해 수용체와 그 귀속 영구적 작용제의 유형이다. Paracetamol을 포함하여 이들 중 몇 가지가 설명되었습니다. [2] [3]
  • 바이어스 작용제 에이전트라는 동일한 신호 전달 경로에 영향을 미치지 않고 수용체에 결합한다. Oliceridine 은 µ- 오피오이드 수용체 작용제로서 G 단백질에 대해 기능적으로 선택적이고 β-arrestin2 경로에서 멀리 떨어져있는 것으로 알려져 있습니다. [4]


약리학의 기존 정의를 확장하는 새로운 발견은 리간드효과기 경로 또는 조직 유형에 따라 동일한 수용체에서 작용제 길항제 로서 동시에 작용할 수 있음을 보여줍니다 . 이 현상을 설명하는 용어는 " 기능적 선택성 ", "단백질 작용 작용", [5] [6] [7] 또는 선택적 수용체 조절제 입니다. [8]

활동

수용체 리간드의 효능 스펙트럼.

효능은 원하는 반응을 이끌어내는 데 필요한 작용제의 양입니다. 작용제 효능EC 50과 반비례 합니다. 작용제의 최대 생물학적 반응의 절반을 유도하는 데 필요한 작용제의 농도를 결정함으로써 주어진 작용제에 대해 EC 50 을 측정 할 수있다. EC 50 값은 생리 학적으로 유사한 효과를 생성하는 유사한 효능을 가진 약물의 효능을 비교하는 데 유용합니다 . EC 50이 작을수록 작용제의 효능이 커지고 최대 생물학적 반응을 이끌어내는 데 필요한 약물 농도가 낮아집니다.

치료 지수

약물이 치료 용으로 사용되는 경우 원하는 효과에 필요한 용량과 원치 않는 위험한 부작용을 생성하는 용량 사이에 존재하는 안전성 한계를 이해하는 것이 중요합니다 ( 독성을 생성하는 용량 인 TD 50으로 측정) 개인의 50 %). 치료 지수 라고하는이 관계 TD 50 : ED 50 비율로 정의됩니다 . 일반적으로이 마진이 좁을수록 약물이 원치 않는 효과를 생성 할 가능성이 높아집니다. 치료 지수는 약물의 유용성을 결정할 때 효능과 구별되는 안전성 한계의 중요성을 강조합니다.

또한보십시오

참고 문헌

  1. ^ Goodman과 Gilman의 약리학 및 치료 설명서. (2008 년 11 판). p14. ISBN 0-07-144343-6
  2. De Mey JGR, Compeer MG, Meens MJ (2009). "알로 스테 릭 억제제를 찾는 내인성 비가역 작용제, Endothelin-1". Mol Cell Pharmacol . 1 (5) : 246–257.
  3. Rosenbaum DM, Zhang C, Lyons JA, Holl R, Aragao D, Arlow DH, Rasmussen SG, Choi HJ, Devree BT, Sunahara RK, Chae PS, Gellman SH, Dror RO, Shaw DE, Weis WI, Caffrey M, Gmeiner P, Kobilka BK (2013 년 1 월). "비가 역적 작용제 -β (2) 아드레날린 수용체 복합체의 구조 및 기능" . 자연 . 469 (7329) : 236–40. 도이 : 10.1038 / nature09665 . PMC 3074335 . PMID 21228876 .
  4. DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, Chen XT, Pitis PM, Gotchev D, Yuan C, Koblish M, Lark MW, Violin JD (2013 년 3 월). "μ- 오피오이드 수용체의 AG 단백질 편향 리간드는 모르핀에 비해 위장 및 호흡 기능 장애가 감소 된 강력한 진통제입니다." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 344 (3) : 708–17. 도이 : 10.1124 / jpet.112.201616 . PMID 23300227 . S2CID 8785003 .
  5. Kenakin T (2001 년 3 월). "역, 단백체 및 리간드 선택 작용 : 수용체 구조의 문제". FASEB J . 15 (3) : 598–611. CiteSeerX 10.1.1.334.8525 . 도이 : 10.1096 / fj.00-0438rev . PMID 11259378 . S2CID 18,260,817 .
  6. Urban JD, Clarke WP, von Zastrow M, Nichols DE, Kobilka B, Weinstein H, et al. (2007 년 1 월). "양적 약리학의 기능적 선택 성과 고전적 개념". J. Pharmacol. 특급. 거기 . 320 (1) : 1–13. 도이 : 10.1124 / jpet.106.104463 . PMID 16803859 . S2CID 447937 .
  7. De Min, Anna; Matera, Carlo; Bock, Andreas; Holze, Janine; Kloeckner, Jessica; Muth, Mathias; Traenkle, Christian; De Amici, Marco; 케나 킨, 테리 (2017-02-24). "G 단백질 결합 수용체에서 단백질 작용을 엔지니어링하기위한 새로운 분자 메커니즘" . 분자 약리학 . 91 (4) : 348–356. doi : 10.1124 / mol.116.107276 . PMID 28167741 .
  8. Smith CL, O'Malley BW (2004 년 2 월). "Coregulator 기능 : 선택적 수용체 조절 자의 조직 특이성을 이해하는 열쇠" . Endocr. 레브 . 25 (1) : 45–71. DOI : / er.2003-0023 10.1210을 . PMID 14769827 .