아드레날린 수용체 - Adrenergic receptor

β 2 adrenoreceptor ( PDB : 2rh1 ) 세포 외 부위 carazolol (노란색)과 결합하는 것으로 나타났습니다 . β 2는 세포를 자극하여 에너지 생산과 활용을 증가시킵니다. 수용체가 세포에서 결합 된 막은 회색 줄무늬로 표시됩니다.

아드레날린 수용체 또는 아드레날린 의 부류이다 G를 단백질 결합 수용체 많은 대상인 카테콜아민 같은 노르 에피네프린 (노르 아드레날린) 및 에피네프린 본체 제작 (아드레날린)하지만, 같은 많은 약물 베타 차단제 , β 2 아고 니스트α 2 작용제 , 예를 들어 고혈압천식 치료에 사용됩니다 .

많은 세포가 이러한 수용체를 가지고 있으며 카테콜아민이 수용체에 결합하면 일반적으로 교감 신경계 (SNS)를 자극합니다 . SNS는 운동 이나 두려움을 유발하는 상황 과 같은 경험에 의해 촉발되는 투쟁 또는 도피 반응을 담당합니다. 이 반응 은 동공을 확장하고 , 심박수를 증가 시키며, 에너지를 동원하고, 비 필수 기관에서 골격근 으로 혈류를 전환 합니다 . 이러한 효과는 함께 일시적으로 신체적 성능을 향상시키는 경향이 있습니다.

역사

19 세기가 시작될 무렵 교감 신경의 자극이 자극 조건 (예 : 일부 독소의 유무)에 따라 신체 조직에 다른 영향을 미칠 수 있다는 데 동의했습니다. 20 세기 전반기에이 현상을 설명하기 위해 두 가지 주요 제안이있었습니다.

  1. 교감 신경 말단에서 방출 된 (적어도) 두 가지 유형의 신경 전달 물질이 있거나
  2. 단일 신경 전달 물질에 대해 (적어도) 두 가지 유형의 검출기 메커니즘이있었습니다.

첫 번째 가설은 Walter Bradford CannonArturo Rosenblueth에 의해 옹호되었으며 , [1] 많은 실험을 해석하여 두 가지 신경 전달 물질이 있다고 제안했는데,이를 sympathin E ( '흥분')와 sympathin I ( '억제')라고합니다. .

두 번째 가설은 1906 년부터 1913 년까지 Henry Hallett Dale이 동물에게 주입 된 아드레날린 (당시 그는 아드 레닌이라고 불렀음)이 혈압에 미치는 영향을 조사 했을 때지지를 얻었습니다. 일반적으로 아드레날린은 이러한 동물의 혈압을 상승시킵니다. 그러나 동물이 에르고 톡신 에 노출 되면 혈압이 감소했습니다. [2] [3]그는 에르고 톡신이 "운동 근 신경 접합부의 선택적 마비"(즉, 혈압을 높이는 경향이있는 것)를 일으켜 평활근을 이완시키고 다음을 유발하는 메커니즘을 포함하여 정상 조건에서 "혼합 반응"이 있음을 드러냈다고 제안했습니다. 혈압이 떨어집니다. 수축 또는 이완을 유발하는 동일한 화합물을 갖는이 "혼합 반응"은 동일한 화합물에 대한 서로 다른 유형의 접합부의 반응으로 생각되었습니다.

실험이 라인 DT 마쉬 및 동료 등 여러 그룹에 의해 개발되었다 [4] 1948 년 2 월 구조적 아드레날린 관련된 일련의 화합물이 또한 여부 기타 독소에 따라 어느 일방 또는 편안한 효과를 보여줄 수 있음을 보여 주었다 사람들이었다 선물. 이것은 근육이 동일한 화합물에 반응 할 수있는 두 가지 다른 메커니즘을 가지고 있다는 주장을 다시 뒷받침했습니다. 그해 6 월, 조지아 의과 대학 약리학 교수 인 Raymond Ahlquist 는 아드레날린 성 신경 전달에 관한 논문을 발표했습니다. [5]그 안에서 그는 α 수용체와 β 수용체라고 부르는 것과 다른 반응을 명시 적으로 명명했으며, 유일한 교감 전달자는 아드레날린이었습니다. 후자의 결론은 이후에 잘못된 것으로 나타 났지만 (현재는 노르 아드레날린으로 알려져 있음), 그의 수용체 명명법과 단일 신경 전달 물질에 대한 두 가지 유형의 검출기 메커니즘에 대한 개념은 여전히 남아 있습니다. 1954 년에 그는 교과서 인 Drill 's Pharmacology in Medicine , [6]에 자신의 연구 결과를 통합 할 수있었습니다 .따라서 아드레날린 / 노 아드레날린 세포 메커니즘에서 α 및 β 수용체 부위가 수행하는 역할을 전파합니다. 이러한 개념은 기존 한약의 효능에 대한 전통적인 연구에 의존하는 대신 특정 분자의 선택적인 설계가 의학적 질병을 표적으로 삼도록하는 약물 치료 연구의 발전을 혁신 할 것입니다.

카테고리

아드레날린 수용체의 메커니즘. 아드레날린 또는 노르 아드레날린은 수용체 리간드 중 하나로 α 1 , α 2 또는 β-adrenoreceptors. α 1G q에 결합하여 세포 내 Ca 2+ 증가 및 후속 평활근 수축 을 초래 합니다. 반면에 α 2G i 와 결합하여 신경 전달 물질 방출을 감소시키고 cAMP 활동을 감소 시켜 평활근 수축을 유발합니다. 에 β 수용체의 몇 G , 및 증가 세포 내cAMP 활동, 예를 들어 심장 근육 수축, 평활근 이완 및 글리코겐 분해를 초래 합니다.

아드레날린 수용체에는 α와 β의 두 가지 주요 그룹이 있으며 총 9 개의 하위 유형이 있습니다.

  • α는하기 나뉜다 α 1 (a G의 Q 결합 수용체)와 α (2) (a G 제가 결합 수용체) [7]
    • α 1 에는 α 1A , α 1B 및 α 1D [a]의 3 가지 하위 유형 이 있습니다.
    • α 2 에는 α 2A , α 2B 및 α 2C의 세 가지 하위 유형이 있습니다.
  • β는 β 1 , β 2β 3 로 나뉩니다 . 모든 3에 결합된다 G 단백질 이지만 β 2 및 β (3) 과 같은 몇 G 행 I [7]

G I 와 G 에 연결되어 아데 닐 레이트 사이 클라 . 작용제 결합은 따라서 두 번째 메신저 (Gi는 cAMP의 생산을 억제 함) cAMP 의 세포 내 농도를 증가시킨다 . cAMP의 다운 스트림 이펙터에는 호르몬 결합 후 일부 세포 내 이벤트를 매개하는 cAMP 의존성 단백질 키나아제 (PKA)가 포함됩니다.

유통의 역할

에피네프린 (아드레날린)은 α- 및 β- 아드레날린 수용체와 반응하여 각각 혈관 수축 및 혈관 확장을 유발합니다. α 수용체 에피네프린에 덜 민감하지만 약물 용량으로 작동 할 때, 그들은 이상의 주변 있기 때문에 α-β adrenoreceptors에 의해 매개되는 혈관 확장 재정의 β-adrenoreceptors보다 수용체. 그 결과 높은 수준의 순환 에피네프린이 혈관 수축을 유발합니다. 그러나 β 2 반응이 α 1 반응보다 큰 관상 동맥에서는 그 반대가 사실입니다., 증가 된 교감 자극과 함께 전반적인 팽창을 초래합니다. 낮은 수준의 순환 에피네프린 (생리적 에피네프린 분비)에서, β- 아드레날린 수용체 자극은 에피네프린이 α 1 아드레날린 수용체보다 β 2 아드레날린 수용체에 대해 더 높은 친 화성을 가지므로 혈관 확장을 일으키고 말초 혈관 저항이 감소합니다. [ 인용 필요 ]

하위 유형

평활근의 행동은 해부학 적 위치에 따라 다릅니다. 평활근 수축 / 이완은 아래 일반화됩니다. 한 가지 중요한 참고 사항은 심장 근육에 비해 평활근에서 증가 된 cAMP의 차이 효과입니다. 증가 된 cAMP는 평활근의 이완을 촉진하고 심장 근육의 수축성과 맥박수를 증가시킵니다.

수용체 작용제 효능 순서 작용제 행동 기구 작용제 길항제
α 1 : A , B , D [a] 노르 에피네프린 > 에피네프린 >> 이소 프레 날린 [8] 평활근 수축, 산동 , 혈관 수축 피부, 점막 및 복부 내장 및 괄약근 수축의 위장관방광 G q : 포스 포 리파제 C (PLC) 활성화, IP 3DAG , 칼슘 상승 [7]

( 알파 -1 작용제 )

( 알파 -1 차단제 )

( TCA )

항히스타민 제 (H1 길항제)

α 2 : A , B , C 에피네프린 = 노르 에피네프린 >> 이소 프레 날린 [8] 평활근 혼합 효과, 노르 에피네프린 (노 아드레날린) 억제, 혈소판 활성화 G i : 아데 닐 레이트 사이 클라 제 비활성화, cAMP 다운 [7]

( 알파 -2 작용제 )

( 알파 -2 차단제 )
β 1 이소 프레 날린 > 노르 에피네프린 > 에피네프린 [8] 긍정적 인 chronotropic , dromotropicinotropic 효과, 증가 된 아밀라아제 분비 G s : 아데 닐 레이트 사이 클라 제 활성화, cAMP up [7] ( β 1- 아드레날린 작용제 ) ( 베타 차단제 )
β 2 이소 프레 날린 > 에피네프린 > 노르 에피네프린 [8] 평활근 이완 ( : 기관지 확장 ) G s : 아데 닐 레이트 사이 클라 제 활성화, cAMP 업 (또한 G i , α 2 참조 ) [7] ( β 2- 아드레날린 작용제 ) ( 베타 차단제 )
β 3 이소 프레 날린 > 노르 에피네프린 = 에피네프린 [8] 지방 분해를 강화 하고 방광배뇨근 이완을 촉진 합니다. G s : 아데 닐 레이트 사이 클라 제 활성화, cAMP 업 (또한 G i , α 2 참조 ) [7] ( β 3- 아드레날린 작용제 ) ( 베타 차단제 )

α 수용체

α 수용체에는 공통적 인 작용이 있지만 개별 효과도 있습니다. 일반적인 (또는 아직 지정되지 않은 수용체) 행동은 다음과 같습니다.

아형 비특이적 α 작용제 (위의 조치 참조)를 사용하여 비염 을 치료할 수 있습니다 ( 점액 분비 감소 ). 아형 비특이적 α 길항제는 갈색 세포종 을 치료하는 데 사용할 수 있습니다 (노 에피네프린으로 인한 혈관 수축 을 감소시킵니다 ). [7]

α 1 수용체

α 1- 아드레날린 수용체 는 G q 단백질 결합 수용체 수퍼 패밀리의 구성원입니다. 활성화되면하는 이종삼 G 단백질 , G의 q는 , 활성화 포스 포 리파제 C (PLC)를. PLC는 포스파티딜 이노시톨 4,5- 비스 포스페이트 (PIP 2 )를 절단 하여 이노시톨 트리 포스페이트 (IP 3 ) 및 디아 실 글리세롤 (DAG)을 증가시킵니다 . 전자 소포체sarcoplasmic reticulum칼슘 채널 과 상호 작용합니다., 따라서 세포의 칼슘 함량을 변경합니다. 이것은 뉴런의 탈분극 전류 (sADP) 후 눈에 띄는 느린 현상을 포함하여 다른 모든 효과를 유발합니다. [14]

, α의 작업 1 수용체는 주로 포함 평활근 수축을. 이 원인 혈관 수축을 다수의 혈관 의 포함하여, 피부 , 위장관 시스템 , 신장 ( 신장 동맥 ) [15] . [16] 평활근 수축의 다른 영역은 다음과 같습니다 :

작용은 또한 지방 조직 에서 글리코겐 분해포도당 생성포함합니다 ; 땀샘 에서 분비신장 에서 Na + 재 흡수 . [18]

α 1 길항제 는 다음을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. [7]

α 2 수용체

α 2 수용체는 G i / o 단백질에 결합합니다. [19] 또한 일으키는 시냅스 수용체 네거티브 피드백 예, 노르 에피네프린 (NE)의 경우에이. NE가 시냅스로 방출되면 α 2 수용체에 피드백되어 시냅스 전 뉴런에서 NE 방출이 감소합니다. 이것은 NE의 효과를 감소시킵니다. 시냅스 후 아드레날린 신경 세포의 신경 말단 막 에도 α2 수용체 가 있습니다 .

α 2 수용체의 작용은 다음과 같습니다.

α 2 작용제 (위의 조치 참조)는 다음을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. [7]

α 2 길항제 는 다음을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. [7]

β 수용체

아형 비특이적 β 작용제는 다음을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. [7]

아형 비특이적 β 길항제 ( 베타 차단제 )를 사용하여 다음을 치료할 수 있습니다. [7]

β 1 수용체

β 1 수용체의 작용은 다음과 같습니다.

β 2 수용체

β 2 수용체의 작용은 다음과 같습니다.

β 2 작용제 (위의 조치 참조)는 다음을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. [7]

β 3 수용체

β의 작업 3 수용체은 다음과 같습니다 :

β 3 작용제는 이론적으로 체중 감량 약물 로 사용될 수 있지만 떨림 의 부작용에 의해 제한됩니다 .

또한보십시오

메모

  1. ^ a b α 1C 수용체 가 없습니다 . C라는 하위 유형이 있었지만 이전에 발견 된 하위 유형 중 하나와 동일한 것으로 밝혀졌습니다. 혼동을 피하기 위해 이름은 문자 D로 계속되었습니다. 1995 년 6 월 이전에는 α 1A의 이름이 α 1C 로 지정되었습니다 . α 1D 는 α 1A , α 1D 또는 α 1A / D 로 명명되었습니다 . [31]

참고 문헌

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추가 읽기

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외부 링크