Acetazolamide - Acetazolamide

Acetazolamide
아세 타졸 아미드의 골격 공식
acetazolamide 분자의 볼 앤 스틱 모델
임상 데이터
상품명 Diamox, Diacarb, 기타
AHFS / Drugs.com 모노 그래프
임신
카테고리
  • AU : B3
  • US : C (위험 배제되지 않음)
의 경로
관리
경구 또는 정맥으로
ATC 코드
법적 지위
법적 지위
약동학 데이터
단백질 결합 70 ~ 90 % [1]
대사 없음 [1]
반감기 제거 2 ~ 4 시간 [1]
배설 소변 (90 %) [1]
식별자
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
케그
체비
ChEMBL
PDB 리간드
CompTox 대시 보드 ( EPA )
ECHA 인포 카드 100.000.400 Wikidata에서 편집
화학적 및 물리적 데이터
공식 C 4 H 6 N 4 O 3 S 2
몰 질량 222.24 g · mol −1
3D 모델 ( JSmol )
녹는 점 258 ~ 259 ° C (496 ~ 498 ° F)
(확인)

아세 타졸 아미드 상품명으로 판매, Diamox 다른 사람들은 치료에 사용되는 약물이다 녹내장 , 간질 , 고산병 , 주기적인 마비 , 특발성 두개 내 고혈압 (불분명 한 원인의 상승 뇌의 압력), 및 심장 마비 . [2] [3] 은 치료에 장기간 사용할 수있다 개방 각 녹내장 및 대한 단기 급성 폐쇄 각 녹내장 수술을 실시 할 수있을 때까지. [4] 경구 또는 정맥 주사로 복용합니다 . [2]

일반적인 부작용으로는 무감각, 귀 울림 , 식욕 부진, 구토 및 졸음이 있습니다. [2] 심각한 신장 문제 , 간 문제 또는 술폰 아미드에 알레르기가 있는 사람에게는 권장하지 않습니다 . [2] [4] 아세 타졸 아미드가되어 이뇨제탄산 탈수 효소 억제제 약물의 패밀리. [2] 체내 수소 이온중탄산염 의 양을 줄임 으로써 작용합니다. [2]

아세 타졸 아미드는 1952 년 의료 사용에 와서 [5] 그것은에 필수 의약품의 세계 보건기구 (WHO)의 목록 . [6] Acetazolamide는 일반 약물 로 사용할 수 있습니다 . [2]

의료용

그것은의 치료에 사용되는 녹내장 , 약물에 의한 부종 , 심부전에 의한 부종, 간질 및 수술 후 안압을 감소. [7] [8] 또한 고산병 , [9] 메니 에르 병 , 두개 내압 증가 및 신경근 질환 치료에도 사용되었습니다. [10]

간질에서 acetazolamide의 주요 용도는 월경 관련 간질에 있으며 불응 성 간질의 다른 치료법에 추가됩니다. [7] [11]과 관련된 증상을 완화하는 약물 시험에서 증명되었다 경막 확장증 을 가진 개인에 마르 팡 증후군 . [12] 2012 년 검토 및 메타 분석에 따르면 "제한된 근거 증거"가 있지만 아세 타졸 아미드는 중추 (폐색 성) 수면 무호흡증 의 치료에 "고려할 수 있습니다" . [13]

또한 소변을 알칼리화하여 메토트렉세이트로 인한 신장 손상을 예방하고 소변 용해도를 증가시켜 메토트렉세이트 배설 속도를 높이는 데 사용되었습니다 . [10] [14] 방지의 사용을 지원하는 몇 가지 증거가 편마비 편두통 . [15]

고산병

고산병의 예방이나 치료에서 아세 타졸 아미드는 신장탄산결합 염기중탄산염 을 배출하도록합니다 . 소변으로 배설되는 중탄산염의 양을 늘리면 혈액이 더 산성화됩니다. [10] 신체가 혈액의 산도를 CO 2 농도 와 동일시하기 때문에 인위적으로 혈액을 산성화하면 신체가 과잉 CO 2 가 있다고 생각하도록 속이고 더 깊고 빠른 호흡을 통해 감지 된 과잉 CO 2배출합니다 . 회전은 혈액의 산소량을 증가시킵니다. [16] [17]Acetazolamide는 급성 고산병에 대한 즉각적인 치료법이 아닙니다. 오히려 적응 과정의 일부를 가속화 (또는 여행하기 전에 복용 할 때 신체가 일찍 시작되도록 강제)하여 증상을 완화하는 데 도움이됩니다. [18] 초기 고산병의 과정에서 시작하는 경우는 acetazolamide은 여전히 유효합니다. 예방 차원에서 고도로 이동하기 하루 전에 시작하여 고도에서 처음 2 일 동안 계속됩니다. [19]

임신과 수유

Acetazolamide는 호주에서 임신 카테고리 B3이며, 이는 acetazolamide를 정맥 또는 경구로 투여 한 쥐, 생쥐 및 토끼를 대상으로 한 연구가 사지 결함을 포함한 태아 기형의 위험을 증가 시켰음을 의미합니다. [8] 그럼에도 불구하고 인간을 대상으로 한 연구에서이 증거를지지하거나 무시할만한 증거가 충분하지 않습니다. [8]

아세 타졸 아미드를 복용하는 수유모의 효과에 대한 데이터는 제한적입니다. 치료 용량은 모유 수치를 낮추며 영아에게 문제를 일으키지 않을 것으로 예상됩니다. [20]

부작용

acetazolamide의 일반적인 부작용은 다음과 같습니다 : 감각 이상 , 피로, 졸음, 우울증, 성욕 감소, 쓴맛 또는 금속 미각, 메스꺼움, 구토, 복부 경련, 설사, 검은 대변, 다뇨증 , 신장 결석 , 대사성 산증 및 전해질 변화 ( 저칼륨 혈증 , 저 나트륨 혈증 ). [7] 덜 흔한 부작용이 포함 반면 스티븐스 - 존슨 증후군 , 아나필락시스 혈액 dyscrasias. [7]

금기 사항

금기 사항은 다음과 같습니다. [8]

  • 과염소산 증
  • 저칼륨 혈증 (낮은 혈중 칼륨)
  • 저 나트륨 혈증 (저 혈중 나트륨)
  • 부신 기능 부전
  • 신장 기능 장애
  • acetazolamide 또는 기타 sulfonamides에 과민 반응.
  • 간성 뇌병증의 발병 위험으로 인한 간경변을 포함한 간 질환 또는 간 기능 장애. Acetazolamide는 암모니아 청소율을 감소시킵니다.

상호 작용

다음과 상호 작용할 수 있습니다. [8]

  • 암페타민 은 신장 세뇨관 소변의 pH를 증가시켜 암페타민의 제거를 감소시키기 때문입니다.
  • 기타 탄산 탈수 효소 억제제-탄산 탈수 효소에 대한 추가 억제 효과의 가능성과 독성 가능성.
  • 시클로 스포린시클로 스포린의 혈장 수치를 증가시킬 수 있습니다.
  • trimethoprim , methotrexate , pemetrexedraltitrexed 와 같은 antifolates .
  • 저혈당 , 아세 타졸 아미드는 혈당 수치를 높이거나 낮출 수 있습니다.
  • 리튬 은 배설을 증가시켜 치료 효과를 감소시킵니다.
  • Methenamine 화합물은 methenamines의 소변 배설을 감소시킵니다.
  • 페니토인 은 페니토인 배설을 줄여 독성 가능성을 높입니다.
  • Primidone 은 프리 미돈의 혈장 수준을 감소시킵니다. 따라서 항 경련 효과를 줄입니다.
  • 퀴니 딘 , 따라서 독성에 대한 잠재력을 증가시키는, 퀴니 딘의 뇨 배설을 감소시킨다.
  • 살리 실 레이트 , 심각한 독성 가능성.
  • 중탄산 나트륨 , 신장 결석 형성 가능성.
  • 항응고제 , 심장 배당체 는 아세 타졸 아미드에 의해 강화 된 효과를 가질 수 있습니다.

행동의 메커니즘

탄산 탈수 효소 ( 리본 )와 술폰 아마이드 억제제 ( 볼-앤-스틱 ) 복합체 .
근위 복잡한 세뇨관. 소변 공간이 왼쪽에 있습니다.

Acetazolamide는 탄산 탈수 효소 억제제 이므로 탄산 축적을 유발합니다 . [10] 탄산 탈수 효소를이 효소의 발견 인 적혈구 하기 반응을 촉매하는 등 많은 조직 : [21]

H 2 CO 3 ⇌ H 2 O + CO 2

따라서 탄산이 겪는 다음 반응을 통해 혈액 pH를 낮 춥니 다. [22]

H 2 CO 3 ⇌ HCO 3 + H +

이는이 약동학 6.3을. [22]

이뇨 기전은 신장의 근위 세뇨관을 포함합니다. 탄산 탈수 효소 효소가 여기에서 발견되어 중탄산염, 나트륨 및 염화물의 재 흡수를 허용합니다. 이 효소를 억제함으로써 이러한 이온은 과도한 수분과 함께 배설되어 혈압, 두개 내압 및 안압을 낮 춥니 다. 중탄산염을 배출하면 혈액이 산성이되어 심호흡 (Kussmaul 호흡)으로 보상과 호흡을 일으키고, 산소 수치를 높이고 혈액 내 이산화탄소 수치를 감소시킵니다. [23]

눈에서 이것은 방수 의 감소를 가져온다 . [8]

중탄산염 (HCO 3 )은 탄산염 (CO 3 2− ) 과 함께 pK a 가 10.3이며 생리 학적 pH (7.35–7.45)에서 훨씬 더 멀어 양성자를 기증하는 것보다 받아 들일 가능성이 더 높지만 또한 중탄산염이 생리적 pH에서 주요 종이 될 가능성이 훨씬 적습니다.

근위 세뇨관 신장 정상 조건 하에서, (H 탄산 대부분 2 CO 3 ) 탄산 탈수 신속의 세포 해리의 작용에 의해 세포 내에서 생성 된 중탄산 (HCO 3 - 및 H) +의 이온 (a proton ), 앞서 언급했듯이. 중탄산염 (HCO 3 )은 나트륨 (Na + ) symport 및 염화물 (Cl ) antiport 를 통해 세포의 기저 부분에서 빠져 나가 혈액의 pH가 감소하면 양성자를 수용 할 수있는 순환으로 다시 들어가 약한 기본 버퍼. 나머지 H +탄산 (H 2 CO 3 ) 의 세포 내 생산에서 남은 것은 Na + antiport에 의해 세포의 정점 (소변 내강) 부분을 빠져 나가 소변을 산성화합니다. 거기에, 그것은 다른 중탄산 (HCO 참여할 수 3 - 의 H로부터 해리 있음) + 전용 / 사구체 탄산 등 (H 근위 선상 신장 세포를 종료 한 후에 뇨 공간 루멘 2 CO 3 ) 중탄산 때문에 (HCO 3 ) 자체는 극성 상태에서 세포막을 통해 확산 될 수 없습니다. 이것은 탄산 (H 2 CO 3) 세포 자체 또는 CO 2 및 H 2 O (루미 날 탄산 탈수 효소를 통해 생성됨) 로 재 흡수 될 수 있습니다 . 이 전체 과정의 결과로, 중탄산염 (HCO 3 ) 보다 소변 내강에서 H + 의 순 균형 이 더 커서이 공간은 생리적 pH보다 더 산성입니다. 따라서, 임의의 중탄산염 (HCO 가능성이 높다는가 3 - 루멘은 확산에 걸쳐 방치 탄산, CO로 다시 셀) (2) , 또는 H 2 O.은

즉, 정상적인 조건 하에서, 뇨 도관 및 근위 세뇨관 IS로 산성화 소변 및 전송 중탄산 세포 (HCO의 탄산 탈수 효소의 순 효과 3 - ) 본체 내로. 또 다른 효과는 CL 배설이다 - 루멘의 전기적 중성뿐만 아니라 나트륨 재 흡수를 유지하기 위해 필요한 바와 같이 + 본문에있다.

따라서, 아세 타졸 아미드, 소변 나트륨이 과정에 의해 방해 + 중탄산염 (HCO 3 - )이 증가되고, 소변 H + 및 CL은 - 감소된다. 반대로, 혈청 나트륨 + 중탄산염 (HCO 3 - )이 감소하고, 혈청 H + 및 CL은 - 증가한다. H 2 O는 일반적으로 나트륨을 따르므로, 이것은 임상 이뇨 효과가 달성되는 방법이며, 이는 혈액량을 감소시켜 심장에 사전 부하를 가하여 수축을 개선하고 혈압을 낮추거나 감소와 같은 혈액량 감소의 다른 원하는 임상 효과를 달성합니다. 부종 또는 두개 내압. [24]

역사

이 화합물 (2- 아세틸 아미노 -1,3,4- 티아 디아 졸 -5- 술폰 아미드)에 대한 초기 설명과 그 합성은 미국 특허 2554816에 나와 있습니다. [25]

참고 문헌

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외부 링크

  • "Acetazolamide" . 의약품 정보 포털 . 미국 국립 의학 도서관.